Un petit mot sur deux médicaments (Cladribine et Fingolimod) prometteurs contre la sclérose en plaques (SEP), d’après trois essais thérapeutiques parus sur le site du .
Avec 2 ans de recul, ces produits, qui ne sont pas encore sur le marché, permettraient de réduire la fréquence des poussées de SEP ainsi que leur gravité et donc leur retentissement sur le handicap. Tout le problème réside dans les effets secondaires, loin d’être négligeables.
  • Dans la première étude, pour les patients ayant reçu de la Cladribine par voie orale à différentes doses, le taux de poussées est de 0,14 par an contre 0,33 pour ceux sous placebo. Près de 79% de patients n’ont pas eu de poussées pendant la durée de l’essai avec le médicament contre 60% avec le placebo. Mais comme tous les médicaments immunosuppresseurs, les effets secondaires ne sont pas négligeables. Ainsi, si le taux de au bout de 2 ans est similaire dans les deux groupes, le taux d’ et de cancer apparaît un peu plus élevé avec le médicament qu’avec le placebo .
  • Le second essai porte sur une autre molécule également administrée par voie orale, le Fingolimod. Les résultats sont quasiment similaires à ceux obtenus avec la Cladribine, avec nettement moins de poussées et une progression plus limitée du handicap. Le seul problème reste les effets secondaires notamment les risques infectieux liés à l’immunodépression induite.
  • La troisième étude comparant le Fingolimod par voie orale à l’interféron par voie intraveineuse a révélé au bout d’un an la supériorité du premier sur le second en terme de réduction des poussées, mais avec des effets secondaires plus importants que l’interféron qui est actuellement un des traitement de référence dans la sclérose en plaque.
Il reste maintenant à évaluer en pratique la balance bénéfice-risque de ces traitements avant leur utilisation en pratique courante. 2e bémol : les études n’ont montré l’efficacité de ces médicaments que dans les formes de SEP avec poussées et non pas dans les formes dites progressives.

Published at www.nejm.org January 20, 2010 (10.1056/NEJMoa0909494) : A Placebo-Controlled Trial of Oral Fingolimod in Relapsing Multiple Sclerosis


Pour les anglophones que ça intéresse :
ABSTRACT

Background Cladribine provides immunomodulation through selectivetargeting of lymphocyte subtypes. We report the results of a96-week phase 3 trial of a short-course oral tablet therapyin patients with relapsing–remitting multiple sclerosis.

Methods We randomly assigned 1326 patients in an approximate1:1:1 ratio to receive one of two cumulative doses of cladribinetablets (either 3.5 mg or 5.25 mg per kilogram of body weight)or matching placebo, given in two or four short courses forthe first 48 weeks, then in two short courses starting at week48 and week 52 (for a total of 8 to 20 days per year). The primaryend point was the rate of relapse at 96 weeks.

Results Among patients who received cladribine tablets (either3.5 mg or 5.25 mg per kilogram), there was a significantly lowerannualized rate of relapse than in the placebo group (0.14 and0.15, respectively, vs. 0.33; P<0.001 for both comparisons),a higher relapse-free rate (79.7% and 78.9%, respectively, vs.60.9%; P<0.001 for both comparisons), a lower risk of 3-monthsustained progression of disability (hazard ratio for the 3.5-mggroup, 0.67; 95% confidence interval [CI], 0.48 to 0.93; P=0.02;and hazard ratio for the 5.25-mg group, 0.69; 95% CI, 0.49 to0.96; P=0.03), and significant reductions in the brain lesioncount on magnetic resonance imaging (MRI) (P<0.001 for allcomparisons). Adverse events that were more frequent in thecladribine groups included lymphocytopenia (21.6% in the 3.5-mggroup and 31.5% in the 5.25-mg group, vs. 1.8%) and herpes zoster(8 patients and 12 patients, respectively, vs. no patients).

Conclusions Treatment with cladribine tablets significantlyreduced relapse rates, the risk of disability progression, andMRI measures of disease activity at 96 weeks. The benefits needto be weighed against the risks. (ClinicalTrials.gov number,NCT00213135 [ClinicalTrials.gov] .)